Epissage de l'ARN
TranSplice
Projet ERC Starting Grant (2025-2029)
Les kinétoplastides sont une famille de protistes flagellés qui comprend de nombreuses espèces parasites responsables de maladies humaines graves telles que la maladie du sommeil, la maladie de Chagas et les leishmanioses. Ces eucaryotes unicellulaires présentent une biologie cellulaire et moléculaire unique, très différente de celle de la plupart des autres organismes, rendant leur étude à la fois fascinante et essentielle pour lutter contre les maladies qu’ils provoquent.
Avec le projet TranSplice, nous visons à étudier le mécanisme moléculaire essentiel mais encore très mal compris : le trans-épissage de type Spliced Leader (SL). Ce processus permet aux kinétoplastides de produire leurs ARN messagers (ARNm) à partir de longs précurseurs polycistroniques en ajoutant une petite molécule d’ARN, le Spliced Leader (SL), à l’extrémité 5′ de chaque ARNm grâce à une machinerie unique appelée trans-spliceosome. Bien que ce mécanisme soit indispensable à l’expression des gènes, le manque d’informations structurales et la forte divergence de ses composants en ARN et en protéines ont jusqu’à présent empêché de comprendre comment les kinétoplastides utilisent la trans-épissage SL pour générer l’ensemble de leur transcriptome messager.
En combinant l’édition du génome, la cryo-microscopie électronique à haute résolution, des analyses d’interactomes basées sur l’intelligence artificielle et des essais in vivo, nous explorons le mécanisme central du trans-épissage orchestré par le trans-spliceosome hautement divergent des kinétoplastides.
Ce projet est financé par
